2022年10月20日，《Advanced Science》在线刊发了武汉大学生命科学学院、病毒学国家重点实验室姚镜教授课题组的研究进展，论文题目为“The transient receptor potential vanilloid 2 (TRPV2) channel facilitates virus infection through the Ca2+-LRMDA axis in myeloid cells”。
TRPV2通道在神经组织和非神经组织中广泛分布，对Ca2+具有高选择通透特性。在本课题中研究人员利用CRISPR-Cas9技术构建了髓系特异性敲除Trpv2的小鼠（Lyz2-Cre;Trpv2fl/fl），发现敲除TRPV2或利用SKF96365抑制TRPV2通道活性显著抑制多种病毒的感染，表明TRPV2在细胞与小鼠水平促进病毒感染。在Trpv2 基因敲除细胞中表达TRPV1（该通道蛋白在髓系细胞中不表达）或恢复表达TRPV2，可促进病毒的感染，而回补TRPV1D646N-E648/651Q或TRPV2E572Q（钙离子非通透的突变）则显著抑制病毒感染，表明TRPV2促进病毒感染的过程依赖于其离子通道活性。
研究人员进一步发现TRPV2通道在调控巨噬细胞和树突状细胞内的Ca2+稳态中具有重要功能，同时直接敲低Lrmda 基因的表达也能够限制病毒对细胞的感染；而在Trpv2基因缺失的细胞中回补Lrmda 可部分恢复细胞膜的张力与流动性以及病毒的入侵。本研究对TRPV2-Ca2+-LRMDA信号轴在病毒侵染髓系细胞中的作用机制进行了解析，为抗病毒感染提供了新的策略。
图 1
图 2
使用HIS-SIM 拍摄病毒颗粒进入细胞的动态过程（红色：病毒颗粒，绿色：细胞膜），超高分辨率的结果为验证敲除TRPV2 影响病毒进入细胞（图1）及TRPV2促进病毒进入细胞依赖于其钙离子通透能力（图2）提供了有力论据。
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文献链接：https://doi.org/10.1002/advs.202202857
