用户成就 | SIM-ultimate助力莫玮团队揭示小胶质细胞通过机械力受体Piezo1感知淀粉样斑块硬度限制阿尔兹海默病进程

超视计科技热烈祝贺莫玮教授团队在此研究领域取得重要进展！

该论文的第一作者兼共同通讯作者：胡进，博士，厦门大学生命科学学院工程师。该论文的共同第一作者：陈强，厦门大学生命科学学院在读博士；朱泓瑞，厦门大学医学院硕士毕业生，目前为中国科学技术大学附属第一医院麻醉学在读博士；侯立朝，厦门大学医学院教授、博导，厦大附属翔安医院麻醉科主任、主任医师。该论文的共同通讯作者：莫玮，厦门大学生命科学学院教授，细胞应激生物学国家重点实验室副主任；张亮，厦门大学生命科学学院副教授。

本研究利用Methoxy-X04体内标记AD小鼠脑中Aβ淀粉样斑块并结合原子力显微镜首次明确了鲜活AD小鼠脑片中Aβ淀粉样斑块相关组织机械硬度高于非Aβ淀粉样斑块组织。在体外利用软硬水凝胶系统，通过钙成像和细胞电生理实验揭示小胶质细胞通过机械力受体Piezo1感知纤维化Aβ硬度。进一步通过特异敲除小胶质细胞Piezo1加重了AD小鼠脑中Aβ累积，认知行为下降，而药物激活小胶质Piezo1则可以缓减AD相关表型。本文从机械力生物学角度揭示了小胶质细胞Piezo1介导的信号传导在AD病理过程中的保护作用，拓宽了小胶质细胞与AD病理进程紧密相关的认识，也为AD的药物研发提供了潜在的新靶点。

为了通过表征Ca²⁺在药理抑制实验中的瞬时变化排除小胶质细胞中其他Ca²⁺通道的影响，该研究使用了SIM-ultimate（转盘-结构光多模态超分辨系统）以5ms频率间隔动态分析胞体钙信号20s，结果显示只有Piezo1特异性抑制剂GsMTx4和阳离子通道抑制剂Ruthenium Red显著抑制了faβ42诱导的Ca²⁺内流，辅助证明了小胶质细胞通过机械力受体Piezo1感知纤维化Aβ硬度。

 

SIM-ultimate 超高时空通量超分辨率显微镜

 

SIM-ultimate，一款全新国产的多模态超分辨显微镜产品，由超视计科技主持研发并于2021年11月发布。它配置有转盘共聚焦（仪景通 SpinSR）和结构光超分辨（超视计 HIS-SIM）两种超分辨成像模态及其多样化工作模式，使用这台显微镜可以实现不同生物样本成像的60nm空间分辨率、成像速度远超活细胞的各种时间动态，且具备连续多小时低光毒成像、mm级大视野成像 、100μm级深层体成像、多目标成像、多通道同时成像等能力，为超高时空通量超分辨成像应用保驾护航，可为蛋白分子、亚细胞器、（活）细胞、组织样本等不同尺度观测任务提供完整、智能的解决方案。

广州超视计生物科技有限公司（超视计科技）是一家专注于活细胞超分辨成像仪器研发与应用的高新技术企业。主营业务包括不同类型超分辨光学显微镜的研发、生产、销售、售后及其技术输出服务，服务包括：定制化细胞样本制作服务、定制化细胞样本高通量检测服务、定制化细胞样本成像实验服务、定制化图像后处理和定量分析服务、定制化高维时空数据可视化服务等。欢迎国内外有超分辨成像需求的老师、同学们与我们联系，探讨合作模式，实现协同共赢。

 

*注：本文部分内容来自CellPress细胞科学公众号文章“小胶质细胞通过Piezo1感知淀粉样斑块硬度限制阿尔兹海默病进程丨Cell Press对话科学家”，并有改动。